提高燒傷專家科學素質 掌控再生醫(yī)學未來領域

——中西醫(yī)結合學會燒傷專業(yè)委員會主任委員徐榮祥教授
在2005年燒傷再生醫(yī)學高級學術研討會上的講話
（2005年5月13日）

各位代表，大家好！
非常感謝大家在百忙之中抽出時間，來到祖國美麗的泉城濟南市參加“”燒傷再生醫(yī)學”高級學術研討會，研討會的重點是研討如何在學術體系與學術組織上提高專家的學術水平和科研素質。

大家知道，中國的和平崛起是中國的發(fā)展綱要，而中國的發(fā)展速度是令西方國家所起敬的。這一點我在美國的感受最深。因為中國的經(jīng)濟與科技的崛起是必然的，所以我們的專家、醫(yī)生都要轉變過去的思想觀念，現(xiàn)在我們所面臨的現(xiàn)實不單純是與美國及國際社會接軌的問題，更重要的是如何超越他們 。我們不能老是聽外國人怎么說，而是要讓外國人聽我們怎么說，看我們怎么做。我們也應清醒地認識到中國醫(yī)院的硬件建設和軟件內函與美國相比都有很大的距離，差距在于一些模式與程序不相附，就總體而言，我們在醫(yī)學上的差距超過了兩國經(jīng)濟上的差距。但在燒傷醫(yī)學發(fā)展方面我們的確走在了他們的前頭，后邊的資料對比展示可充分證明我們在技術上已經(jīng)站在了世界的前沿。但這僅是對目前在水平的評估，尚不能說明末來，只有等我們的美寶濕潤燒傷膏在美國完成三期臨床研究之后，是中國的專家在世界上屬于第一流的，還是美國的專家搶先研究我們的技術在世界上越居第一流，我在設計這個臨床研究的時候就擔心中國人的發(fā)明很可能將來被美國人超越，這個問題即緊迫，又嚴峻！我們衷心希望熱衷于燒傷事業(yè)的專家和醫(yī)生們，都有責任帶領大家潛心于這個課題的研究，在兩年以后可以到世界任何一個燒傷治療基地指導燒傷治療，掌控這個學術領域。這也是我們舉辦這次高級學術研討會的重要目的。

這次學術會議有三個方面的內容：第一，回顧燒傷治療學發(fā)展歷程，是非常重要的，我們每個從事燒傷專業(yè)的醫(yī)生、專家，只有清楚的了解燒傷治療學的歷史，才能明確的給自己定位，是掌控未來的位置，還是繼續(xù)跟別人跑的位置。第二，從基本的科學素質開始，共同提高，系統(tǒng)學習燒傷臨床科研設計的基本原則以及觀察指標和統(tǒng)計學方法的選擇等問題，要轉變科研思路。我們將通過燒傷臨床科研設計的講解，對十年前一些專家企圖通過“四項抗感染實驗研究”否定濕性燒傷膏藥效作用的文章進行科學的剖析，讓事實與時間說話，看誰是沙礫，誰是真金。我們這樣做的目的，是要讓學者和醫(yī)生眼光要放長遠一點，千萬不要受那些歪曲事實的歷史所影響。第三，各位專家互相交流，充分利用提問時間。在國外提問是對主題發(fā)言最大的考驗，每位專家都要鍛煉這方面的基本功。燒傷治療的規(guī)范化是這次展開交流的主要內容。

學術沒有國界，你做得好別人都會跟著學，關鍵是如何武裝好自己，如何表達好自己的學術。去年的燒傷創(chuàng)瘍研討會上我們就給自己定了調：無論是臨床也好，還是生命科學的前沿研究也好，我們都是超前實現(xiàn)者。從去年到現(xiàn)在的一年時間里，我想大家一定有了一些新的想法，這次會議我要強調的是技術水平定位和學術水平的定位，在技術水平定位方面我們不要低估自己，我們每個專家的技術水平在世界上的位置是人所共知的。在學術水平的定位方面我們不要過高的評估自己，因為我們的學術素質與國際水平還相差甚遠，在做科學研究上你光有中國的思維模式不行，你還要學習和變成美國的思維模式。程式化、積木化、標準化這是美國整個科學的基本套路，但比較機械，這不是我們所能改變的，我們只有學習掌握，這也是我們這個高級學術研討會要解決的問題之一。

下面進行《組織器官再生醫(yī)學專題報告》，因為只有二個小時的時間，很多問題可能無法展開說，只作些原則性的表達。這個報告主要以燒傷再生醫(yī)學為基礎，談組織器官再生醫(yī)學的研究和發(fā)展過程，同時通報一些新的成果。                                    

第一個幻燈片（圖略，下同），這個鏡頭是一個人在攀登，他攀登的不是大山峭壁，而是人體的微觀世界，這些是骨髓里的骨小梁。這個鏡頭說明，整個世界在醫(yī)學科學發(fā)展方面已發(fā)生了很大變化，這主要是受到現(xiàn)代生命科學技術、分子生物學的影響，由宏觀的整體向分子水平進軍。我們祖國醫(yī)學是建立在一個宏觀的世界上，用大自然天人合一的理念建立了中國醫(yī)學體系，直到現(xiàn)在，這個傳統(tǒng)仍在被繼承和發(fā)揚廣大，但是隨著科學的發(fā)展，這些宏觀的概念又變成了一個哲學的范疇。所以說，再生醫(yī)學的建立是建立在從宏觀的整體到生命的基本單位細胞這個層面上的，再生醫(yī)學就是用宏觀理論的指導來研究人體生命的微觀世界。

我們以前學的人體解剖學是將人體從頭到腳研究一遍，這個階段是必須的，但隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，這個整體研究階段是一種比較傳統(tǒng)的基礎課程。而生命科學的研究，特別是在醫(yī)學上的研究，不能再停滯在這一個簡單認知人體臟器器官和功能的初級階段上。這個圖（圖略）大家都很熟悉，這是一個細胞，而這個細胞里所有的器官是生命最小單位的組成單位，現(xiàn)在人們要想解決生命問題，要做好一個稱職的醫(yī)生必須把細胞內的各個器官和功能都了解清楚，只有這樣進一步去了解組織器官的再生醫(yī)學。

現(xiàn)在生命科學的研究正處在細胞功能研究階段，人體為何發(fā)病，最終還是由細胞內的器官所決定的，我們現(xiàn)在推崇的常規(guī)醫(yī)療技術與生命科學的發(fā)展還是有很大的距離，這是宏觀到微觀的距離。2002年我們發(fā)布這個概念的時候，引起了許多質疑，但參會的十五名院士持一致認同的態(tài)度，在今天這個概念已被普遍接受。在美國，這些知識已在高中階段就得到了普及。細胞聚集在一起是一個組織，你不能說是單純的細胞，有一種或多種細胞組合成的一種組織或多種組織，并具有生命功能的組織單位，從而形成了組織器官的概念。組織器官再生醫(yī)學研究是建立在細胞學基礎上的，燒傷再生醫(yī)學就是其中一個典范，故以要燒傷再生醫(yī)學的發(fā)展為基礎來談再生醫(yī)學。

第一部分   再生醫(yī)學產生的歷史基礎

再生醫(yī)學是從燒傷治療上變革而來的。因為是變革，所以離不開在燒傷發(fā)展史上做出貢獻的那些專家，我的報告結束之后，陳主任將對燒傷變革的歷史內容和大家詳細講解，是原汁原味的翻譯，是不摻雜任何自己東西的演講。

燒傷治療的變革又分燒傷外科治療學的產生階段、發(fā)展階段與再生醫(yī)學的誕生與發(fā)展階段。燒傷外科治療學的產生階段按年代劃分及相關記載大致如下：
1） 公元前1500年，古埃及用樹脂加蜂蜜治療；
2） 公元前6年，中國用酊劑加茶葉提取物治療；
3） 公元200年，古希臘外科之父希波可拉底用樹脂加豬油治療；
4） 1842年，Curling 會議對燒傷分類和創(chuàng)面深度劃分有了描述；
5） 世界二戰(zhàn)后期，因為大量傷員，美、德建立了外科治療體系；
6） 20世40年代和60年代，開始了創(chuàng)面手術切、削痂植皮治療；
7） 現(xiàn)在，生物制品和上皮細胞體外培養(yǎng)仍有沿用。

大家需要記住的是1842年提出燒傷分類和創(chuàng)面深度劃分的專家，還有我崇拜的一個人Jackson，他是切痂植皮的創(chuàng)立者，也是呼吁要尋求新方法代替切痂植皮的主要人物。他說，當我手術刀下看到這么好的皮膚被切掉的時候，我的心就觸動了，燒傷者是沒有皮膚的嬰兒，任何外面的創(chuàng)擊都可以造成生命的喪失，他說：燒傷又像創(chuàng)傷，它有復雜的發(fā)病變化，他號召后一代的醫(yī)生和醫(yī)學院的學生們，要發(fā)明創(chuàng)立能減少創(chuàng)面損傷和減少癜痕愈合的方法，取代現(xiàn)行的這種創(chuàng)傷治療方法。所以美國一直在做，中國也一直在做，現(xiàn)在我們驕傲的說我們已走在前面了。Janzekovic是一位女專家，削痂植皮的主要發(fā)明人，她發(fā)明將滾皮刀定成厚薄尺寸進行削皮，從此深И度燒傷有了比較明確的治療技術。再一個就是David Heimbach，國際燒傷協(xié)會主席，美寶的臨床主持人，他最注重研究的是創(chuàng)面的治療，美國的創(chuàng)面治療藥物幾乎都是在他的實驗室里完成的。他的理想是完成了美寶的三期臨床研究，燒傷能完全按照一個規(guī)范的技術來做，到那時他就可以周游世界了。我們也應該知道Murray教授，他不單純是燒傷專家，更是一名科學家，在植皮技術的研究上有著重要的貢獻，在他人發(fā)明切痂植皮之前，他就研究出人的自體皮在移植以后能夠愈合，他的兩項重要的技術發(fā)明是骨髓移植和皮膚移植。1990年他獲得諾貝爾獎時我在美國，和他形成兩個學術陣營。

目前歐美燒傷的治療現(xiàn)狀可歸納為：
1） 淺Ⅱ度：生物膜的覆蓋；
2） 深Ⅱ度：削痂植皮，削痂后創(chuàng)面移植表皮組織、細胞、生物敷料；
3） 全厚皮燒傷：切痂植皮，切痂后創(chuàng)面暫時移植生物敷料或異體皮最最終移植自體皮或表皮干細胞。

歐美最新最高技術是自身表皮干細胞移植術：取出人體表皮細胞→干細胞孵化技術→經(jīng)過半月～20天的培養(yǎng)→給患者移植。成活率〈30%，一個創(chuàng)面要植皮4次，3年后隨訪最終皮下脂肪缺如。深Ⅱ度燒傷削痂后植皮照樣有瘢痕增生，然而我們的技術不會出現(xiàn)這種結局，如果出現(xiàn)瘢痕愈合，說明我們醫(yī)生的水平不行，技術不高。在這里我要談談?chuàng)Q藥時的液化物，我們中國外科某些專家把液化物誤認為感染，但美國醫(yī)生卻不這么認為，什么叫感染，感染是有指征的，沒有哪個指征說滲出就是感染。感染指征有許多，如：有蜂窩組織炎表現(xiàn)、有上皮細胞不生長表現(xiàn)、有出血表現(xiàn)、有肉芽組織不生長的表現(xiàn)等等。我們治療過程中創(chuàng)面是在不斷生長的，滲出是生長的表現(xiàn)。這些概念在國際是統(tǒng)一的，沒有學術上的爭論。

今天我要回顧我們走過的路程，要從細胞水平看燒傷治療的發(fā)展?？茖W的發(fā)展是逐步而來的，在我當年從事這項工作時，我并沒有想到會走到這么一個現(xiàn)代化的高度。最初的想法很單純，治療燒傷干法不行濕法行嗎？是西方思想和研究方法給了我很大的啟發(fā)。

我們的濕性療法1988年獲得國家認可，1990年在世界上打開了局面，這個契機源于美國NEWS WEEK發(fā)表的報道：“A Simpler way to Save lives”一個簡單的救命方法，副標題是“中國的燒傷治療能改變世界的燒傷治療思路嗎？”隨后CNN，ABC均進行了報道，從而將燒傷皮膚再生治療推向世界，使之成為歷史。

回過頭來，我們講燒傷的治療。病人住進醫(yī)院，我們首先要想到的不僅是減輕癥狀和減輕病人的痛苦，最重要的是我們必須快速啟動壞死組織下面好組織的細胞再生功能，燒傷24小時在壞死組織下面干細胞就開始再生了，表現(xiàn)為皮膚角蛋白19型細胞，這是皮膚的最原始的干細胞。普通的細胞在創(chuàng)傷情況下，在美寶濕潤燒傷膏的作用下，在兩者共同的啟動下，變成為干細胞功能的細胞，這些科研資料在世界上處于領先水平。

干細胞啟動的方式都很清楚，淺Ⅱ度燒傷勿需啟動，通達表皮細胞直接蔓延愈合。而深Ⅱ度和Ⅲ度燒傷如果不盡早行壞死組織“耕耘”處理，即使抹上美寶藥膏也沒有作用，藥膏無法滲透到創(chuàng)面下的活組織中，就不可能發(fā)揮治療作用，也就沒有啟動干細胞的作用?！案拧钡哪康模孩僮寜乃澜M織盡早祛除，避免創(chuàng)面感染；②讓濕潤燒傷膏接近好的組織盡快發(fā)揮療效。耕耘后的壞死組織在創(chuàng)面出現(xiàn)排斥反應前就液化了。壞死的組織祛除后，殘存的活組織自身建立一層厚的蛋白胨膜，它在濕潤燒傷膏的作用下，變得薄而透明，它的半透性既保持創(chuàng)面組織再生活力的生理環(huán)境，又使創(chuàng)面的代謝產物通過這層膜和燒傷膏的那層藥膜代謝出來。沒有燒傷膏和蛋白胨膜，3個小時就會發(fā)生干燥壞死，從再生醫(yī)學的角度上講，破壞了這層膜就破壞了再生。所以十分強調換藥時要做到不疼痛、不出血、不損傷?？傊?，核心思路就是一切有利于殘存細胞的再生。所以說燒傷的治療從開始到愈合是一個整體的過程，如果有一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)治療上的偏差，都很難實現(xiàn)這個過程。比如，在創(chuàng)面組織再生的時候，凡有影響血管向外生長造成血管架構不能恢復的因素，就會造成了癜痕，便達不到我們的要求。

在真皮再生愈合的過程中，它涉及到上皮組織、結締組織，還有血管組織、神經(jīng)組織、皮膚的汗腺、毛囊、皮脂腺等，要實現(xiàn)皮膚創(chuàng)面的再生都要具備這些組織。目前我們在深Ⅱ度創(chuàng)面上實現(xiàn)了生理性無瘢痕愈合，恢復皮膚的全貌。Ⅲ度燒傷實現(xiàn)部分再生。這樣的效果目前世界上只有我們能做到。據(jù)美國的FDA官員說，目前全美還沒有一種真正治療燒傷的藥物，磺胺嘧啶銀只是殺菌藥，他希望我們的藥品能盡快通過FDA的鑒定，成為美國治療燒傷第一藥，造?；颊?。我們在美國臨床實驗的設計，就是按正常皮膚的標準來衡量創(chuàng)面愈合標準。這些指標已在大量臨床實踐中得到證實。然而傳統(tǒng)的植皮治療效果與正常皮膚的標準相差甚遠，我治療的創(chuàng)面不僅限于愈合，更注重創(chuàng)面愈合的質量。

在三大系統(tǒng)再生中，以往我們只公布了上皮細胞系統(tǒng)，其次還有纖維細胞系統(tǒng)和血管神經(jīng)系統(tǒng)，這些我們將在以后公布，我們現(xiàn)在公布的上皮細胞再生系統(tǒng)，已令世界刮目相看。當然，更重要的是血管架構的再生、纖維結構的再生和神經(jīng)組織的再生，這都是皮膚再生的重要方面。研究表明，實現(xiàn)細胞再生分三大步驟：原位的組織細胞被激活——變成有增殖、分化能力的干細胞——這些細胞則根據(jù)自身的遺傳特性，自動連接形成新組織，最終在原位形成新的組織器官。

今天，我們的學術成就已經(jīng)被世界同行生命科學界、醫(yī)學界推崇到很高的地位，我們的英文專著《燒傷再生醫(yī)學和治療》在世界頂級生物醫(yī)學KARGER出版社出版，這在亞洲還是第一人，他們稱《燒傷再生醫(yī)學和治療》是“革命的和令人驚奇的”；并說該出版物將對干細胞、燒傷治療、免疫學和細胞生物學的研討開辟了新的天地。燒傷專家們也將學習到關于燒傷治療的具有權威性的新標準，而細胞生物學家們將了解到普通細胞的潛能。

通過以上講解，大家不難看出世界治療燒傷的格局，歐美是一體，咱們中國有部分人追隨他們，再就是我們的發(fā)明，還有以印度為首的南亞學派，他們的技術更落后。現(xiàn)在在國際會議上，我們再生醫(yī)學的文章分量是越來越大了，不僅是我們國家，其他的國家都在發(fā)表。今天我們所處的位置及其責任和義務也就不言而喻了。
燒傷再生醫(yī)學成功的臨床實踐是組織器官再生醫(yī)學的基礎，在多少年以后我們能看見，世界的再生醫(yī)學，特別是組織器官的再生醫(yī)學形成體系的時候，我相信，燒傷是這個體系建立的最早的基礎，所以我們現(xiàn)在要把燒傷專家組織好，技術水平、科學素質更要提高，要記入史冊。

第二部分     從燒傷再生醫(yī)學談組織器官再生復制

在生命科學界炒得最火的是胚胎干細胞，利用任何一個卵胚，早期細胞的一個原始全功能干細胞到多功能干細胞，實現(xiàn)人體器官到人體，同時又可以用克隆的方式獲得。用成體干細胞變成其他細胞，這是人們想象，到現(xiàn)在都沒有變化。用美國專利審查員的話來講，看到我們申報的材料后，覺得世界要變了。

組織器官原位再生復制主要過程為：原位組織潛能再生細胞在生命再生物質激活下，增殖分化最后形成原位組織器官。目前我們對外公布的主要成果為：皮膚器官的原位再生復制；胃腸黏膜組織器官的原位和體外再生復制；毛囊組織器官的原位和體外再生復制；神經(jīng)組織器官的原位復制；胰腺組織器官的體外復制；骨髓組織的體外復制；腎小球腎小管組織器官的體外復制；心肌的體外復制等（有關本節(jié)內容祥見：徐榮祥，組織器官原位再生復制研究報告，中國燒傷創(chuàng)瘍雜志2003，1：1）。

第三部分    細胞再生程序的研究到控制癌細胞

因時間不夠，我只能簡單地講一講，我想我們現(xiàn)在的能力只能解決上皮細胞類的癌癥。這個問題大家都感興趣，因為每一個人都可能受到它的威脅。

先看這一組實驗：骨髓細胞和胃癌細胞的混合培養(yǎng)，一組放我們的再生物質，一組不放，大家看（圖略），放再生物質的一組癌細胞變大、變黑，停止了生長；不放再生物質的一組癌細胞長了，好的細胞被吃了。7天后，試驗組癌細胞全沒有了，骨髓細胞再生了，對照組全是癌細胞，8天后骨髓組織逐漸形成，而不放再生物質的一組全是癌細胞。癌細胞和正常細胞生長條件是不一樣的，我們以前的生命科學研究是按一個條件試驗，現(xiàn)在實驗結果證明那都是錯誤的，給藥方式也錯了，實驗模型變了，這是很大的挑戰(zhàn)。你們看這些白血病細胞（T562），實驗組都死了，還有這個動物實驗，這些腫瘤實驗組的表面血液循環(huán)十分豐富，這和現(xiàn)在抗癌的藥物作用相反，它們是要把癌細胞餓死，我們是把癌細胞運走，這符合祖國醫(yī)學的經(jīng)驗，活血化淤治癌癥，當然這都是正在進行的實驗。

另一個大家看到骨髓的問題，我們做骨髓放射照射42天的實驗，凡是服用下方胃腸再生膠囊的老鼠，骨髓切下來和正常沒有損傷是一樣的，沒有服用的老鼠，骨髓就涂不出片了，老鼠也爬在那不動了。最近我們還有一個實驗還沒有對外公開，我們用不長個子老老鼠做實驗，將老老鼠分二組，服用胃腸再生膠囊的老鼠長了20%，年輕化了。再生醫(yī)學這些特異現(xiàn)象會不會在人身上發(fā)生，還得進一步研究……五年之后，我想人們又會大吃一驚，那時我們這方面會有很厚的著作出版，突破癌癥的時刻已經(jīng)到來。

第四部分     再生醫(yī)學未來的突破

1． 組織器官實現(xiàn)細胞壽命。
2． 人體臟器實現(xiàn)細胞壽命。
3． 細胞營養(yǎng)保障內臟器官的健康，預防內源性疾病。
4． 人體的組織工程成為外科的主要伙伴。
5． 通過免疫系統(tǒng)的功能預防外源性傳染病。
6． 人類健康的必然醫(yī)學體系。

人的細胞壽命是三百年，如果人的組織器官和人體臟器能夠實現(xiàn)細胞壽命的話，那么人類多少年來夢想的長壽就會實現(xiàn)。因為時間關系，今天我就談到這里，以后我們再交流，謝謝大家！
（根據(jù)錄音整理，未經(jīng)本人審閱）